GTA Vの舞台となるLos Santosは、Red Dead RedemptionとGTA: San AndreasとGTA IVを3つ合わせたサイズよりも大きい。そこには大自然、米軍基地、水中を潜れる海も含まれる。 GTA Vでは3人の主人公が存在。 元銀行強盗で再び犯罪に手を染めようとしているMichael。 長年の犯罪歴を持ち薬物中毒のTrevor。 20代のストリートハスラーFranklin。 プレイヤーは3人の主人公をほぼいつでも切り替え可能。 3人は時に協力してミッションに当たることもあり、プレイヤーは操作を切り替えて自分の好きなパートをプレイできる。 各キャラクターにはそれぞれ異なるパーソナリティ、スキルセット、交流のある友人が用意されている。 プレイヤーが操作していない主人公は自分の意志で行動する。 GTA IVやEpisodes From Liberty Cityに登場した脇役を見ることができるかもしれない。 但し今作は“HD時代のGTA設定”であり、PS2時代のシリーズに登場したキャラクターは登場しない。 Red Dead Redemptionと同じダイナミックなランダム生成ミッションが用意。ヒッチハイカー、路上強盗、死体など。 友情。ロマンスはない。 ゲーム中に経済は存在するもののプレイヤーは不動産を買うことは出来ない。 それ以外の“無数の様々な物”が存在する。
「H&M(エイチ&エム)」が、「Maison Martin Margiela(メゾン マルタン マルジェラ)」とコラボレーションした限定コレクション「Maison Martin Margiela with H&M」。世界各地の「H&M」約230店舗とオンラインストアで、2012年11月15日に発売が予定されている。